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安福萘酸(Amfonelic acid,简称 AFA,也称为 WIN-25978 或乙苄二氮萘酸)
安福萘酸(Amfonelic acid,简称 AFA,也称为 WIN-25978 或乙苄二氮萘酸) 是一种研究用化学物质,CAS 号 15180-02-6,分子式 C18H16N2O3\mathrm{C*{18}H*{16}N*{2}O*{3}}\mathrm{C*{18}H*{16}N*{2}O*{3}} ,分子量约 308.33。它是萘啶酸的衍生物,最初在抗生素研究中偶然发现其中枢兴奋作用,属于高选择性多巴胺再摄取抑制剂(DRI)。目前主要用于科学研究(研究大脑奖赏系统、多巴胺通路和多巴胺转运体),未获批用于人体治疗,仅有限的1970年代临床试验后因不良反应停止开发。
物质特性
- 外观:黄色粉末。
- 熔点 >1000 °C;沸点约 499 °C;密度约 1.3 g/cm³;可溶于 0.1 M NaOH 和 DMSO。
- 具有一定抗生素活性(4-喹诺酮类),但对细菌活性较弱,对某些哺乳动物细胞系毒性较高。
药理作用
主要机制是高选择性阻断多巴胺转运体(DAT),抑制突触间隙多巴胺再摄取,从而增加细胞外多巴胺浓度,增强多巴胺能信号。
它不直接作用于去甲肾上腺素或血清素系统(对 NE 再摄取影响有限,无显著 5-HT 活性)。与安非他明类不同:它更多依赖神经冲动促进储存池多巴胺释放到可移动池,而非直接释放或影响合成。动物实验中表现为强效中枢兴奋剂,运动活性显著增加;在辨别刺激实验中,兴奋效力约为右旋安非他明的 1.5 倍;
引起的多巴胺神经元损伤有神经保护作用;可增强某些抗精神病药(如氟哌啶醇)的效应。大鼠会剂量依赖 性地自我给药,提示有滥用潜力。
药代动力学
详细人体数据非常有限。动物(大鼠)研究显示半衰期约 12 小时。多巴胺能效力在脑组织中约为哌甲酯的约 50 倍。吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的完整人体资料缺乏。
效果
- 中枢兴奋:增加运动活性、警觉、可能产生欣快感。
- 与安非他明类似但机制不同,毒性相对较低(小鼠急性毒性低于安非他明)。
- 可能影响多巴胺代谢(增加 HVA 等代谢物),长期亚慢性给药可间接降低 5-HT 和 5-HIAA。
- 潜在滥用风险*(3)。
过度服用
- 加剧精神症状(尤其是精神分裂症患者,临床试验中曾加重精神病症状)。
- 过度兴奋、焦虑、失眠、心血管影响(虽机制与安非他明不同)。
- 高剂量可能影响细胞蛋白合成/基因转录(体外观察)。
- 可能会建立依赖性
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